Инновационное тестирование туберкулеза

Современные методы диагностики туберкулеза

Туберкулез — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis). Микобактерия была открыта в 1882 году немецким бактериологом Р. Кохом, поэтому ее часто называют палочкой Коха.

Механизм заражения туберкулезом

Микобактерии туберкулеза широко распространены в окружающей среде. Носителями и источником инфекции являются больные люди и крупный рогатый скот. Заражение чаще происходит через дыхательные пути и реже — алиментарным путем.

После проникновения в организм человека микобактерии инфицируют макрофагов, образуя в дальнейшем микобактериальные фагосомы. Микобактерии противодействуют дальнейшему превращению фагосомы, нарушая процессы лизиса бактериальной клетки. Такой механизм защиты позволяет микобактериям выживать в клетках хозяина. Находясь в макрофаге, микобактерии размножаются. После гибели макрофага, бактерии попадают во внеклеточную среду. Дальнейшее существование бактерий зависит от иммунных свойств организма — активности макрофагов и Т-лимфоцитов.

Виды микобактерий и здоровье человека

К роду микобактерий относится несколько десятков видов. Основную угрозу для здоровья людей несут микобактерии человека (Mycobacterium tuberculosis) и микобактерии бычьего типа (Mycobacterium bovis). Кроме них, патогенными свойствами обладают микобактерии Mycobacterium africanum, М. microti, М. canetti, М. caprae, М. pinnipedii. Эти виды проводят к развитию туберкулеза человека с его типичными клиническими и морфологическими признаками. Перечисленные микобактерии составляют, так называемый, комплекс туберкулезных микобактерий (МТВС). Выделяют также Мycobacterium avium complex (M.avium, М. avium paratuberculosis и др.). В него входят бактерии, вызывающие диссеминированные процессы внелегочной локализации у человека.

К нетуберкулезным видам микобактерий, приводящих к развитию микобактериозов, относятся такие виды, как Mycobacterium chelonae, M. kansassi, M. xenopi и другие. Эти микобактерии вызывают заболевания легких, похожие на туберкулезный процесс, однако они более эффективно поддаются лечению противотуберкулезными средствами.

Один из видов микобактерий вызывает другое серьезное заболевание — лепру. Возбудителем в этом случае является Mycobacterium leprae.

Устойчивость микобактерий

Микобактерии чрезвычайно устойчивы во внешней среде. В высохшей мокроте и в пыли они могут находиться до 1 года, в почве до полугода. Их высокая устойчивость создает значительные трудности в борьбе с этой инфекцией.

Важной особенностью микобактерий является их свойство долгое время находиться в организме человека в латентном состоянии. При определенных ситуациях латентная фаза, протекающая без клинических проявлений, может перейти в активную форму. Скрытое протекание инфекции и стертость клинических проявлений существенно затрудняют раннюю выявляемость заболевания. Именно поэтому диагностика латентного туберкулеза является крайне важной.

Лабораторные тесты для выявления микобактерий

Разработано большое количество лабораторных тестов для идентификации микобактерий туберкулеза в различных биологических жидкостях и тканях. Основными являются микроскопия биологических жидкостей с окраской мазков по Цилю-Нильсену, бактериологический посев, серологические методы исследования, применение метода полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Микроскопический метод

Микроскопический способ выявления микобактерий основан на их способности окрашиваться в красный цвет при использовании специальных красителей, тогда как другая микрофлора приобретает при этом синий цвет. Недостатком метода является его низкая чувствительность, поскольку для выявления микобактерий требуется их достаточное содержание в исследуемом образце. Повышение чувствительности микроскопического метода можно увеличить, применяя люминисцентную микроскопию.

Серологические методы диагностики

Высокочувствительными методами диагностики туберкулеза являются серологические методы диагностики. После встречи человека с бациллой туберкулеза, как и с любым другим чужеродными агентом (вирусы, бактерии, глистная инвазия), иммунная система человека начинает вырабатывать специфические белки — антитела, блокирующие жизнедеятельность бактерий. Так осуществляется один из видов защиты организма человека от многочисленных болезнетворных микробов и вирусов.

После внедрения бактерий туберкулеза клетки иммунной системы начинают вырабатывать специфические антитела различных классов — IgM, IgA, IgG, которые циркулируют в кровеносном русле. На обнаружении таких специфических антител построена серологическая диагностика туберкулеза.

К основным современным методам серологической диагностики относятся тест-системы, основанные на технологиях, использующихся в иммунохимии — ИФА (иммуноферментное исследование), РИА (радиоиммунный анализ), иммунохроматографические методы (Hexagon TB, TB Check-1), иммуноблот. Повышение чувствительности методов ИФА постепенно приводят к вытеснению дорогостоящих радиоиммунных методов в диагностике туберкулеза.

Первыми антителами, появляющимися в крови, являются антитела класса IgM. Как правило, они выявляются в сыворотке крови через 2-3 недели после встречи с инфекцией и могут обнаруживаться на протяжении двух лет. Большинство тестов на основе ИФА технологий разработано для выявления антител класса IgG и суммарных антител (IgG + IgA + IgM).

Метод иммуноблота относится к подтверждающим методам диагностики наличия инфекционного процесса, поскольку позволяет выявлять одновременно несколько видов антител различных классов иммуноглобулинов к различным белкам бактерий. Разновидностью иммуноблота можно считать метод TB-Spot, где в качестве антигенов используются два вещества, довольно специфичных именно для микобактерий (липоарабиноманнан и белок весом 38 кДа). При наличии антител к микобактериям туберкулеза в сыворотке крови происходит их связывание с данными белками, сопровождающееся характерной окраской.

Микобактерия туберкулеза имеет в своем составе различные вещества (антигены), на которые организм человека вырабатывает антитела. Чем специфичнее/уникальнее бактериальный антиген, тем специфичнее будут образоваться на этот антиген антитела. Проблема повышения специфичности состоит в обнаружении таких антигенов и создании высокоспецифичных ИФА тест-систем для диагностики туберкулеза. Одним из таких белков, применяющихся в одностадийной тест-системе, является белок А60, специфичный для микобактерии. Этот белок после специальной очистки фиксируется на мембране. После добавления сыворотки больного человека и наличия в ней антител происходит их связывание с белком. Место связывание окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Применение иммуноферментных методов исследования является важным приемом в диагностике латентного туберкулеза. Выявление антител при помощи иммуноферментных технологий возможно не только в сыворотке крови, но и в моче, плевральной жидкости, мокроте, спинномозговой жидкости.

Бактериологический метод

Бактериологический метод (посев материала на специальные среды) обнаружения микобактерий туберкулеза является высокоспецифичным методом, но имеет существенный недостаток: для идентификации бактерии при посеве на классические среды требуется около 4-8 недель. Этот способ выделения микобактерий обладает большей чувствительностью по сравнению с микроскопическим методом и позволяет после обнаружения микобактерий провести исследование по определению чувствительности к противотуберкулезным препаратам. Применение новых питательных сред и специализированного бактериологического оборудования позволяет определить рост микобактерий уже через 2 недели.

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР)

После расшифровки ДНК микобактерий туберкулеза и введения в лабораторную практику метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), данный способ стал широко применяться в диагностике этого заболевания. Метод высокоспецифичен и позволяет проводить исследования небольшого количества материала. По оценкам ряда исследователей, метод ПЦР по чувствительности и специфичности превосходит культуральный метод диагностики при внелегочных формах туберкулеза.

Цитологические и гистологические методы

Цитологические и гистологические методы диагностики туберкулеза позволяют выявить характерные морфологические признаки наличия заболевания. Обнаружение клеток Лангханса может свидетельствовать о наличии туберкулеза. Следует учитывать, что эти клетки могут появляться и при других инфекционных заболеваниях — саркоидозе, сифилисе, бруцеллезе.

Реакция Манту

Одним из самых ранних методов диагностики туберкулеза является реакция Манту (с 1908 года). Суть этой реакции заключается во введении внутрикожно туберкулина, представляющего собой очищенную смесь убитых культур микобактерий человека и бычьего вида. Результат пробы оценивают по величине инфильтрата через трое суток.

Диаскинтест и квантифероновый тест

Современное развитие иммунологии и иммунохимии привело к внедрению новых тестов в диагностике туберкулеза — «диаскинтест» и «квантифероновый тест».

Проведение диаскинтеста заключается во внутрикожном введении двух белков, присутствующих у микобактерий опасных для человека, с последующей оценкой реакции в месте введения.

Квантифероновый тест проводится в пробирке крови взятой у пациента. Тест основан на способности белков, выделенных из микобактерий туберкулеза, стимулировать выработку гамма-интерферона сенсибилизированными Т-лимфоцитами человека, то есть инфицированного пациента.

Накопленный опыт в лечении туберкулеза свидетельствует о трудностях диагностики этого заболевания. Применение одного метода часто бывает недостаточно, поэтому существует необходимость использования различных приемов из арсенала инструментальных и лабораторных способов. Следует учитывать, что каждый из методов имеет свои недостатки, а их сочетание может привести к более достоверному заключению.

Проверка на туберкулёз: какой метод выбрать?

Туберкулёз в России распространён настолько, что к сорока годам 70-90% жителей нашей страны инфицированы им. Это не значит, что они больны: после инфицирования иммунитет большинства людей справляется с бактерией. Вероятность заболеть составляет в среднем 8% в первые два года после инфицирования, затем постепенно снижается, и формируется приобретенный клеточный иммунитет. Среди взрослых чаще болеют люди ослабленные, живущие в плохих условиях, при недостатке света и свежего воздуха. Тем не менее, заразиться может абсолютно каждый из нас. Поэтому так важно проходить регулярные проверки на туберкулёз и проверять своих детей.

Зачем нужна прививка БЦЖ?

ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным бесплатно делают прививку БЦЖ. Но эта вакцина не защищает от инфицирования туберкулёзом. Её задача несколько иная. Если не привитый ребенок младше 2 лет будет инфицирован туберкулёзом, у него крайне высока вероятность развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза, которые очень быстро приводят к смерти. БЦЖ достаточно надёжно защищает ребенка именно от этих форм. Она также защищает детей от легочной формы туберкулеза, но уже менее эффективно.

Проба Манту

Проба Манту ежегодно проводится всем детям до 7 лет. Это не прививка (!), а иммунологический тест, показывающий, есть ли в организме возбудитель туберкулеза. При этом внутрикожно вводится туберкулин — специфический белок, содержащий антигены человеческого и бычьего туберкулеза. Через 72 часа измеряется размер папулы. На результат реакции Манту может повлиять посещение сауны, долгое принятие ванны, бассейн и расчёсывание места введения пробы. Временный контакт с водой никак не влияет на результаты пробы Манту, поэтому мнение о том, что Манту нельзя мочить — миф.

Диаскинтест тест

Он проводится детям с 8 лет. Также является кожной пробой. Но если в Манту используются антигены как человеческого, так и бычьего туберкулеза, то в диаскинтесте — только антигены туберкулеза человека. Диаскинтест гораздо более специфичен: реакция на него возникает, только если в организме есть активные бактерии туберкулеза. Проще говоря — если проба Манту положительная, это ещё ничего не значит: эта проба часто дает и ложноположительные реакции. А вот после диаскинтеста появилась реакция — это более серьёзный показатель.

Точность Манту составляет 50-70%, диаскинтеста — 90%.

Квантифероновый тест

Квантифероновый тест — один из новых методов диагностики туберкулёза по анализу крови. Он основан на определении в крови гамма-интерферона, который вырабатывают клетки в ответ на внедрение туберкулезной палочки. В отличие от Манту и диаскинтеста, квантифероновый тест не требует введения в организм никаких антигенов и бактерий. Кровь для исследования берут из вены. Результат готов через несколько дней, и его точность намного выше, чем у кожных проб. Тест будет положительным, только если человек действительно болен.

T.SPOT.TB («ти-спот»)

Этот метод диагностики туберкулеза по крови аналогичен квантифероновому тесту. Отличие в том, что квантифероновый тест определяет в крови гамма-интерферон, вырабатываемый в ответ на внедрение туберкулезной палочки, а Т-СПОТ определяет сами Т-клетки, которые вырабатывают гамма-интерферон на присутствие микобактерии туберкулеза. Оба теста одинаково чувствительны и информативны (до 97%), они чувствительнее диаскинтеста и намного чувствительнее реакции Манту. «Ти-спот» практически исключает ложноположительные и ложноотрицательные реакции, в то время как квантифероновый тест все-таки может давать ложноположительную реакцию, если во время сдачи крови человек был, например, болен ОРВИ.

Сравнительная характеристика четырех тестов на туберкулёз

МантуДиаскинтестКвантифероновый тестT.SPOT.TB
Точность50,00%90,00%97,00%97,00%
Оценка данныхСубъективнаяСубъективнаяОбъективнаяОбъективная
Ложноположительные результатыЧастоРедкоКрайне редкоНет
При скрытой форме туберкулезаНе достоверенНе достоверенДостоверенДостоверен
ПротивопоказанияМногоЕстьНетНет
Побочные реакцииЕстьРедкоНетНет
При ВИЧ и других иммунодефицитахНе информативенНе информативенИнформативенИнформативен
Способ исследованияКожный тестКожный тестАнализ кровиАнализ крови

Чтобы отличить активную форму туберкулеза от латентной, используется специфический тест — ПЦР (исследования мокроты на ДНК). Таким образом, диаскинтест, ти-спот и другие тесты позволяют определить, болен ли человек туберкулезом вообще (легочным или внелегочным), а ПЦР — болен ли он им в активной форме.

Флюорография

Всем взрослым с 15 лет в России рекомендуется раз в год проходить флюорографию. Детям с 15 до 17 лет разрешено выполнять Флюрографию, но это не отменяет постановку Диаскинтеста. Справку со свежим снимком требуют везде — даже при посещении ребенка в больнице. Флюорография — это скорее «коллективный барьер» на пути туберкулеза, чем метод выбора для индивидуальной проверки. Флюрография выявляет только легочные формы туберкулеза.

Если у вас остались вопросы по методам диагностики туберкулеза — позвоните нам: +7 812 331 00 00, мы ответим на них!

Инновационные технологии в иммунологической диагностике туберкулеза у контактных лиц из очагов туберкулезной инфекции Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шовкун Л.А., Франчук И.М., Кампос Е.Д., Константинова А.В., Ильина О.В.

Цель: сравнительная оценка эффективности пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л , Диаскинтеста®, QuantiFERON®TB Gold для идентификации активной и латентной туберкулезной инфекции у контактных лиц.Материалы и методы: в исследование включены 220 человек из очагов туберкулёзной инфекции. Всем контактным одновременно проводили пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробу с Диаскинтестом®. Тест in vitro QuantiFERON®TB Gold осуществлялся перед постановкой внутрикожных проб. Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6,0 в системе Windows XP.Результаты: проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л достоверно не отличалась у лиц с активным туберкулезом , остаточными посттуберкулезными изменениями и латентной туберкулезной инфекцией. Диаскинтест® и QuantiFERON®TB Gold имели статистически значимые различия в зависимости от группы обследуемых.Заключение: проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л имеет низкую чувствительность и специфичность, недостаточно эффективна для выявления активной и латентной туберкулёзной инфекции. Использование Диаскитеста® и теста QuantiFERON®TB Gold позволяет выявить и идентифицировать туберкулёзную инфекцию как активную, так и латентную.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шовкун Л.А., Франчук И.М., Кампос Е.Д., Константинова А.В., Ильина О.В.

INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN THE IMMUNOLOGICAL DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS IN CONTACTS OF THE CENTERS OF TUBERCULOSIS INFECTION

Purpose: comparative estimation of the efficacy of Mantoux test with 2 TE PPD-L, Diaskintest®, and QuantiFERON®TBGold for identification of active and latent tuberculosis infection at contact persons.Materials and Мethods: the study included 220 people from tuberculosis infection foci. All contact persons underwent the Mantoux test with 2 TE PPD-L and the Diaskintest®. The in vitro QuantiFERON®TBGold test was done before the intracutaneous probes. The statistical manipulation of the obtained data was performed using the Statistica 6.0 package under Windows XP.Results: the Mantoux test with 2 TE PPD-L was reliably not distinguished for persons with active tuberculosis , residual posttuberculosis changes, and latent tuberculosis infections. Diaskintest® and QuantiFERON®TBGold possessed statistically significant differences depending on the investigated group.Summary: the Mantoux test with 2 TE PPD-L has low sensitivity and specificity, and not effective enough to detect active and latent tuberculosis infection. The usage of Diaskintest® and QuantiFERON®TBGold allows to detect and identify tuberculosis infection both active and latent.

Текст научной работы на тему «Инновационные технологии в иммунологической диагностике туберкулеза у контактных лиц из очагов туберкулезной инфекции»

Л.А. Шовкун, И.М. Франчук, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, О.В. Ильина

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ТУБЕРКУЛЕЗА У КОНТАКТНЫХ ЛИЦ ИЗ ОЧАГОВ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

Ростовский государственный медицинский университет, Кафедра туберкулеза Россия, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29. E-mail: Lshovkun@mail.ru

Цель: сравнительная оценка эффективности пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, Диаскинтеста®, QuantiFERON®TB Gold для идентификации активной и латентной туберкулезной инфекции у контактных лиц.

Материалы и методы: в исследование включены 220 человек из очагов туберкулёзной инфекции. Всем контактным одновременно проводили пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробу с Диаскинтестом®. Тест in vitro QuantiFERON®TB Gold осуществлялся перед постановкой внутрикожных проб. Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6,0 в системе Windows XP.

Результаты: проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л достоверно не отличалась у лиц с активным туберкулезом, остаточными посттуберкулезными изменениями и латентной туберкулезной инфекцией. Диаскинтест® и QuantiFERON®TB Gold имели статистически значимые различия в зависимости от группы обследуемых.

Заключение: проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л имеет низкую чувствительность и специфичность, недостаточно эффективна для выявления активной и латентной туберкулёзной инфекции. Использование Диаскитеста® и теста QuantiFERON®-TB Gold позволяет выявить и идентифицировать туберкулёзную инфекцию как активную, так и латентную.

Ключевые слова: туберкулез, проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л, Диаскинтест®, QuantiFERON®TB Gold.

L.A. Shovkun, I.M. Franchuk, Ye.D. Kampos, A.V. Konstantinova, O.V. Ilyina

INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN THE IMMUNOLOGICAL DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS IN CONTACTS OF THE CENTERS OF TUBERCULOSIS

Rostov State Medical University, Department of tuberculosis 29 Nakhichevanskiy st., Rostov-on-Don, 344022, Russia. E-mail: Lshovkun@mail.ru

Purpose: comparative estimation of the efficacy of Mantoux test with 2 TE PPD-L, Diaskintest®, and QuantiFERON®TBGold for identification of active and latent tuberculosis infection at contact persons.

Materials and Мethods: the study included 220 people from tuberculosis infection foci. All contact persons underwent the Mantoux test with 2 TE PPD-L and the Diaskintest®. The in vitro QuantiFERON®TBGold test was done before the intracutaneous probes. The statistical manipulation of the obtained data was performed using the Statistica 6.0 package under Windows XP.

Results: the Mantoux test with 2 TE PPD-L was reliably not distinguished for persons with active tuberculosis, residual posttuberculosis changes, and latent tuberculosis infections. Diaskintest® and QuantiFERON®TBGold possessed statistically significant differences depending on the investigated group.

Summary: the Mantoux test with 2 TE PPD-L has low sensitivity and specificity, and not effective enough to detect active and latent tuberculosis infection. The usage of Diaskintest® and QuantiFERON®TBGold allows to detect and identify tuberculosis infection both active and latent.

Key words: tuberculosis, Mantoux test 2 TE PPD-L, Diaskintest®, QuantiFERON®TBGold.

В XXI в. туберкулёз остаётся глобальной проблемой для всего человечества. Это тяжёлое заболевание ежегодно уносит тысячи жизней, оставаясь одной из главных причин высокой смертности от инфекционных заболеваний [1,2]. Российская Федерация относится к тем странам, где регистрируется высокий уровень заболеваемости туберкулёзом. В настоящее время отмечается рост заболеваемости туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) к основным противотуберкулезным препаратам, которые наиболее эффективны в лечении туберкулёзной инфекции [3].

Несмотря на некоторую стабилизацию распространения туберкулёзной инфекции в нашей стране, в целом, ситуация продолжает оставаться напряженной, что связано с недостаточно эффективной профилактической работой в общей лечебной сети среди взрослого населения, несвоевременным выявлением тяжёлых клинических форм заболевания, ростом числа больных, выделяющих устойчивые штаммы микобактерий туберкулёза [3,4]. Напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу обусловлена не только инфекционным, но и социальным характером заболевания, что способствует росту заболеваемости лиц, проживающих в очагах туберкулёза. Наибольшую опасность представляют очаги, расположенные в коммунальных квартирах, общежитиях, домах гостиничного типа, потому что в таких очагах к контактным лицам относятся не только непосредственно проживающие с больным родственники, но и соседи, жители домов, которые расположены в общем дворе [4,5].

В этих условиях особенно актуальным является вопрос выявления туберкулёза у контактных лиц в очагах туберкулёзной инфекции. В настоящее время высок риск заражения в очагах туберкулёза, потому что увеличивается число скрытых источников инфекции, а также нарастают агрессивные свойства возбудителя – высокая вирулентность, лекарственная устойчивость. Наибольший риск заражения туберкулёзом сохраняется у лиц, находящихся в тесном семейном контакте с больными туберкулёзом, особенно хроническими формами, постоянными бактериовы-делителями, в том числе, со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулёза. Одной из причин высокой заболеваемости в очагах является отказ от обследования и профилактического лечения контактных лиц, нарушение ими гигиенических и эпидемиологических требований. Большую эпидемическую опасность источников инфекции подтверждает высокий уровень заболеваемости туберкулёзом лиц из контактов с больными, особенно бактериовыделителями. По данным разных авторов, заболеваемость лиц из очагов туберкулёзной инфекции выше в 40-50 раз, поэтому важнейшей задачей фтизиатрии в сложившейся ситуации является предотвращение и своевременное выявление случаев заболевания туберкулёзом среди лиц, проживающих в очагах туберкулёза [3,4,6].

В связи с этим, разработка и внедрение в практику новых методов иммунологической диагностики туберкулёза, в том числе, латентной туберкулёзной инфекции, а также не инвазивных методик, является актуальной задачей фтизиатрии.

До недавнего времени кожный туберкулиновый тест (проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л) был единственным доступным методом диагностики латентной туберкулёзной инфекции. Среди детского и подросткового населения по-

становку пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л проводят ежегодно. Пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л следует применять и у взрослых контактных лиц из очагов туберкулёзной инфекции, по результатам которой осуществлять отбор для более глубокого обследования на туберкулез [6]. Однако данная проба определяет лишь наличие или отсутствие туберкулезной инфекции в организме, не подтверждая активный туберкулез. У многих инфицированных лиц наблюдается отрицательная пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л. К этой группе относятся больные с нарушениями в иммунном статусе. У некоторых обследуемых, которые с высокой долей вероятности не являются инфицированными M. tuberculosis, выявляется высокая чувствительность к туберкулину и положительные реакции на туберкулиновый кожный тест после вакцинации бациллой Calmette-Guerin (BCG), после инфицирования микобактерией, отличной от комплекса M. tuberculosis, или же в силу других неопределённых факторов.

Недостаточная эффективность пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л обусловлена низкой чувствительностью и специфичностью, в связи с чем долгое время велся интенсивный поиск антигенных детерминант, присущих только M.tuberculosis и позволяющих дифференцировать вакцинальный иммунитет, развивающийся в результате вакцинации БЦЖ-М, иммунные реакции на непатогенные микобактерии и инфекцию вызванную M.tuberculosis. Обнаружить антигены, свойственные только M.tuberculosis, удалось лишь после завершения исследования по первичной структуре генома M.tuberculosis. Было установлено, что M.tuberculosis кодирует синтез двух секреторных белков ESAT-6 и CFP-10, которые отсутствуют у M.bovis и большинства непатогенных микобактерий. Новый препарат, разработанный группой специалистов НИИ молекулярной медицины Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова, получил название ДИАСКИНТЕСТ®. Препарат представляет собой рекомбинантный белок CFP-10 – ESAT-6, продуцируемый Escherichia coli, предназначен для выявления гиперчувствительности замедленного типа [7]. Высокая чувствительность и специфичность Диаскин-теста® позволяет использовать кожную пробу с препаратом для проведения дифференциальной диагностики и уточнения активности туберкулезных изменений [7,8]. Согласно исследованиям [7], при уточнении активности туберкулезного процесса кожная проба с препаратом Диаскинтест® является эффективней пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л.

Новый иммунологический тест является доступным методом диагностики латентной туберкулёзной инфекции. Высокая чувствительность и специфичность Диаскинте-ста® обуславливает его применение в группах высокого риска, в частности, в очагах туберкулёзной инфекции [9].

Однако использование Диаскинтеста® ограничено в тех случаях, когда у пациента диагностированы различные аллергические и кожные заболевания, а также недавно перенесенные инфекционные заболевания. Поэтому очевидно, что необходимо разрабатывать новые методы диагностики, которые были бы лишены недостатков кожных туберкулиновых тестов.

Одной из последних разработок в области диагностики туберкулезной инфекции является тест QuantiFERON®-TB Gold. QuantiFERON®-TB Gold является непрямым тестом на присутствие инфекции M. tuberculosis (латентную туберкулезную инфекцию, включая саму болезнь).

Данный тест основан на количественном определении интерферона INF-y, высвобождаемого сенсибилизиро-

ванными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими АГ (ESAT-6, CFP-10, RD11) M. tuberculosis. Отсутствие необходимости контакта пациента с туберкулиновым антигеном позволяет использовать данный тест у пациентов с риском развития аллергической реакции.

Для выявления клеточного ответа используются антигены возбудителя, не содержащиеся в бацилле Calmette-Guerin (BCG). Таким образом, использование данного теста может гарантировать отсутствие перекрёстных реакций и как следствие, ложноположительных случаев диагностики как в случае использования кожного туберкулинового теста.

Цель исследования – сравнительная оценка эффективности пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, Диаскинтеста®, QuantiFERON®TB Gold для идентификации активной и латентной туберкулезной инфекции у контактных лиц.

Материалы и методы

Исследование проводилось на базе ГБУ РО «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области в 2014-2015 гг. В соответствии с поставленной целью и задачами в исследование были включены 220 человек, имевшие контакты с больными активным туберкулезом легких в очаге туберкулёзной инфекции.

Всем участникам одномоментно проводили пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробу с Диаскинтестом®. В левое предплечье вводили 0,1 мл (2 ТЕ) стандартного очищенного туберкулина ППД-Л, в правое предплечье – 0,1 мл (0,2 мкг) препарата Диаскинтест®. Результаты проб учитывали через 72 часа и оценивали согласно инструкции. Забор крови для проведения теста in vitro QuantiFERON®TB Gold осуществлялся перед постановкой внутрикожных проб во избежание бустерного эффекта. Тест QuantiFERON®TB Gold считали сомнительным при значении от 0 до 0,35 МЕ/мл, положительным при значении выше 0,35 МЕ/мл, гипереги-ческим при значении >10,0 МЕ/мл.

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием компьютерной программы Statistica 6,0 в системе Windows XP.

Рассчитывали среднее значение исследуемых показателей М (для абсолютных величин) и Р (для относительных величин), среднее квадратичное отклонение Q, ошибку репрезентативности для средних значений величин тМ, ошибку репрезентативности для интенсивных показателей mP. Уровень статистической значимости различий (p) для абсолютных и относительных величин определяли с помощью теста Краскалла-Уоллиса. Различия считались достоверными при значении p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Результаты иммунологических проб в зависимости от данных рентгенологического обследования

№ Иммунологический тест Активный туберкулез Неактивный туберкулез Норма

1 Проба Манту с 2ТЕ ППД-Л (папула, мм) 12,4 ± 0,6 10,8 ± 0,04 11,8 ± 0,02

2 Диаскинтест® (папула, мм) 14,0 ± 0,08* 11,0 ± 0,02* 4,0 ± 0,01 *

3 QuantiFERON®TB Gold (МЕ/мл) 7,6 ±0,9* 4,2 ± 0,5* 0,6 ± 0,3*

* – уровень статистической значимости различий показателей внутри группы- р

МЕТОДЫ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Туберкулинодиагностика – внутрикожная проба Манту с 2 ТЕ

Туберкулиновая проба Манту, в просторечье “пуговка” – это специфический диагностический тест (не путать с прививкой!), применяемый при массовом обследовании населения на туберкулез.

Для проведения туберкулиновых проб используют туберкулин, который по своему составу является сложным соединением. Он не содержит живых или убитых микобактерий туберкулеза, а только продукты их жизнедеятельности, элементы микробной клетки и часть среды, на которой росли микобактерии туберкулеза.

На введение туберкулина возникает ответная аллергическая реакция (положительная туберкулиновая проба) у привитых вакциной БЦЖ против туберкулеза (поствакцинальная аллергия) и у инфицированных микобактериями туберкулеза (инфекционная аллергия). В обоих случаях в организме обследуемого находятся туберкулезные палочки. Только в первом случае они внесены с вакциной BCG и поддерживают иммунитет к туберкулезу, а в другом попали в организм из окружающей среды и являются вирулентными, т.е. в определенных условиях могут вызвать заболевание.

Учитывая такую низкую специфичность (то есть проба положительная и у здоровых, и у больных людей), сама по себе положительная реакция Манту не является 100% доказательством инфицирования туберкулезом.

Чаще всего врачу приходится решать, что стоит за положительной реакцией – вакцинация или инфицирование. В случае неверной интерпретации он может либо необоснованно назначить профилактическую противотуберкулезную терапию, либо недооценить положительную реакцию, принять ее за проявления поствакцинальной аллергии – и опоздать с выявлением и лечением имеющегося туберкулеза.

В настоящее время разработаны более эффективные тесты, которые могут определять наличие в организме именно микобактерий туберкулеза, способных вызвать болезнь.

Внутрикожный диагностический тест с аллергеном туберкулезным ре­комбинантным – ДИАСКИНТЕСТ®

Диаскинтест® (Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении) – инновационный внутрикожный иммунологический диагностический тест, который представляет собой рекомбинантный белок, содержащий два связанных между собой антигена — ESAT6 и CFP10, характерных для патогенных штаммов микобактерий туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) 1 . Данные антигены отсутствуют в вакцинном штамме Mycobacterium bovis BCG и у большинства нетуберкулезных микобактерий, поэтому Диаскинтест® вызывает иммунную реакцию только на микобактерии туберкулеза и не дает ложной реакции, связанной с вакцинацией БЦЖ.

То есть Диаскинтест выявляет состояния, когда человек действительно нуждается в более тщательном дообследовании и проведении профилактической терапии для предупреждения развития заболевания, не зависимо от результатов вакцинации БЦЖ.

Диаскинтест® обладает практически 100% чувствительностью и специфичностью 2 , сводя к минимуму вероятность развития ложноположительных реакций 3 , и позволяет диагностировать и латентную (скрытую) инфекцию, и активный туберкулезный процесс, в том числе на ранних этапах развития.

Техника постановки Диаскинтеста и учета результатов идентичны пробе Манту с туберкулином 4 . Постановка теста не требует наличия специально оснащенной лаборатории и исключает необходимость внутривенных манипуляций, что очень важно при обследовании детей, особенно младшего возраста!

С 2017 года применение Диаскинтеста в скрининге туберкулеза у детей старше 7 лет и подростков регламентировано Приказом Минздрава России №124н от 21 марта 2017 года 5 .

Диагностические лабораторные тесты: T-SPOT.TB

T-SPOT.TB является in vitro иммунологическим диагностическим тестом, направленным на определение специфического гамма-интерферона в крови пациента, который вырабатывается, если в организме человека есть антигены ESAT-6 и CFP-10, которые характеры только для Mycobacterium tuberculosis. В тесте определяется число Т-клеток, отвечающих на стимуляцию антигенами ESAT-6 и CFP-10. Эти антигены не выявляются во всех штаммах БЦЖ и у представителей семейства нетуберкулезных микобактерий. Чувствительность и специфичность Т-SPOT.TB, так же как и Диаскинтеста, по данным исследователей превышает 90,0% 6 .

Лабораторный тест позволяет диагностировать и латентную (скрытую) инфекцию, и активный туберкулезный процесс.

Диаскинтест. Все что нужно знать о препарате

Несмотря на то, что сейчас существует огромное количество профилактических мероприятий по борьбе и предупреждению туберкулеза, заболевание не перестает прогрессировать.

Основными способами для определения туберкулезной инфекции являются рентгенологические исследования и анализ на реакцию Манту.

Совсем недавно появился еще один метод диагностики туберкулеза – Диаскинтест. В статье подробно расскажем, что такое диаскинтест на туберкулез, как правильно его делать и кому не рекомендуется проходить данное обследование.

Заразиться туберкулезом может каждый.
Полагаясь на сведения, полученные по прошествии лет, туберкулезная инфекция проявляется в различных формах и поражает практически все органы человека. Но в большинстве случаев болезнь затрагивает только легкие.

Заражение происходит в двух случаях:

  1. при тесном контакте с больным;
  2. при вдыхании воздуха с содержанием возбудителя болезни.

Туберкулез крайне опасное заболевание, от которого никто не застрахован. Даже во время обычного проезда в общественном транспорте риск заболеть находится на высоком уровне, если среди пассажиров будет присутствовать зараженный с активной фазой. Конечно, это не стопроцентная возможность инфицирования. У людей с крепкой иммунной системой, а также у тех, кто своевременно прошел вакцинацию от туберкулеза, вероятность заболеть не так высока.

Тест на туберкулез диаскинтест еще один способ обнаружения туберкулезного инфицирования.

Чтобы определить наличие микобактерий туберкулеза у взрослой категории лиц, специалисты применяют флюорографическое обследование. Его рекомендовано проходить ежегодно всем лицам после достижения 18 лет. Этот метод самый эффективный. Но его прохождение не безопасно для детей. Ведь рентгенологический аппарат выделяет определенную дозу облучения. Для взрослых она не вредна, а вот детям даже маленькое облучение запрещено.

Поэтому для определения инфекции у ребенка используют туберкулиновую диагностику.

Практически все родители слышали о пробе Манту. Данный способ не всегда качественно показывает результат и выдает ложноположительные данные. В случае недавно перенесенной болезни или вакцинации. Чтобы избежать таких ситуаций лучше использовать тест на туберкулез Диаскинтест.

Он с большей точностью выявляет наличие туберкулезной инфекции. В его составе находятся микобактерии кишечной палочки. Диаскинтест абсолютно безвреден для ребенка. Препарат не вызывает развития заболевания.

Различие пробы Манту от Диаскинтеста

Главным достоинством препарата является отсутствие облучения организма. В отличие от рентгенологических обследований. Использовать Диаскинтест разрешается детям после года. Заражение туберкулезом от него исключено.

Естественно, ни одна инъекция не способна показать стопроцентный результат. Препараты также имеют свою специфику. У каждого есть противопоказания и рекомендации к применению. Дело в том, что пробе Манту свойственно показывать положительную реакцию, если организм хотя бы один раз встречался с туберкулезной бактерией или недавно была прививка от туберкулёза (БЦЖ). Это неправильно, потому что человек мог давно преодолеть инфекцию благодаря крепкому иммунитету и без вмешательства специалистов.

Препарат не показывает ложноположительную реакцию, если в организме имеются другие формы бактерий, не связанные с туберкулезом. Именно из-за этого свойства Диаскинтест назначают в качестве дифференциального диагностирования, если реакция на пробу Манту ставится под сомнение. Диаскинтест – это средство, реагирующие исключительно на туберкулезную палочку.

Показания и противопоказания. Как проводится процедура

Диаскинтест используют в качестве внутрикожной пробы. Благодаря препарату определяется наличие туберкулеза, предрасположенность человека к нему, а также степень активности микобактерий заболевания. Для проведения процедуры подходят все возрастные категории.

Помимо этого, тест можно использовать для выявления реакций от вакцин.

Группы лиц, которые предрасположены к инфицированию по данным предварительных обследований, в обязательном порядке должны проходить тестирование на туберкулез. Для этой категории людей при проведении Диаскинтеста должны быть приняты во внимание все критерии: медицинские, социальные, экологические и т.д.

Также исследования могут проводиться для категории лиц, у которых при мероприятиях, нацеленных на диагностирование туберкулеза было обнаружено подозрение на инфицирование. Важно наличие предварительных лабораторных обследований на присутствие микобактерий в организме. Все исследования должны быть осуществлены в тубдиспансере.

Чтобы обеспечить качественное и эффективное наблюдение за состоянием лиц, пребывающих на учете в специальном противотуберкулезном учреждении, нужно в регулярном порядке не менее двух раз за год брать пробу, используя для этого препарат Диаскинтест.

В зависимости от показателей после проведенной процедуры можно сделать точное заключение о состоянии пациента. Лица, которые пребывают в группе риска и игнорирующие прохождение тестирования на наличие палочки Коха, подвергают опасности не только свой организм, но и здоровье окружающих его людей.

Как проходит процедура

Тест делается аналогичным способом, что и все другие пробы.
Диаскинтест вводят под кожу специально предназначенным для процедуры шприцем с очень тонкой иглой.

Разницы в том на какой руке будет делаться проба нет. Это может быть любой участок между запястьем и локтем. Но специалисты обычно стараются проводить тест на той руке, которая меньше используется человеком. Основная причина такого выбора – избежать повреждений области, на которой был сделан укол. Ведь именно по месту инъекции врачи определяют диагноз на туберкулез или исключают его. Иногда приходится делать две пробы одновременно (Диаскинтест и Манту). Тогда в процессе участвуют обе руки (на одну сделают Манту, а на другую Диаскинтест).

Противопоказания

Препарат имеет небольшое количество противопоказаний, так как разработан относительно недавно. Составляющие Диаскинтеста абсолютно безопасны для всех возрастных категорий, а также женщин в положении.

Но все же некоторые ограничения на его применение существуют:

  • присутствие в организме человека различных воспалений;
  • пациент на момент проведения процедуры болеет ОРЗ или ОРВИ;
  • повышенная температура тела;
  • непереносимость компонентов препарата;
  • насморк с осложнениями. Любые виды кашля.

Определение диагноза

Выводы специалиста о состоянии человека делаются, основываясь на внешнем виде участка после инъекции. Реакция на диаскинтест бывает трех типов:

  • отрицательная;
  • неопределенная;
  • положительная.

При первом варианте практически отсутствуют любые признаки от применения средства. То есть место укола в диаметре не достигает 3 мм. Изменение цвета в этой области незначительное.

Неопределенный тип реакции или сомнительный возникает в том случае, если обследуемый участок большего размера, чем в первом случае. Также может возникнуть краснота или образоваться синяк. Припухлости в этой области не наблюдается.

При положительной реакции кожа на месте инъекции будет ярко красная, а сам участок станет заметно припухшим. Величина опухоли может быть:

Величина каждого отдельного типа ставится по нарастанию от пяти миллиметров и больше.
При положительном результате необходимо дальнейшее обследование чтобы полностью подтвердить диагноз или опровергнуть присутствие заболевания.

Процедура должна выполняться с соблюдением всех правил. Раствор для инъекций должен быть пригоден, чтобы результат не показывал погрешностей.

Возможные осложнения от укола

Диаскинтест – абсолютно безвредный препарат и осложнений он не вызывает. Микобактерии, которые находятся в составе средства безопасны для детей и взрослых. Применять тестирование также разрешается беременным женщинам. Его действие никаким образом не отразиться на состоянии плода.

В редких случаях могут наблюдаться общие симптомы недомогания:

  • небольшой подъём показателей температуры тела;
  • слабость и вялость;
  • боли в области головы.

Все эти признаки могут появиться в результате защитной реакции организма на компоненты вещества.

Чего нельзя делать после введения препарата

Чтобы результат после теста был точным, следует соблюдать определенные правила после введения инъекции. Обычно их придерживаются около трех суток, до того момента как врач измерит место укола.

  • Ни при каких обстоятельствах мочить прививку нельзя три дня. В состав препарата входит белок, который реагирует на влагу. Водные процедуры нужно принимать аккуратно, не задевая место укола.
  • Не рекомендуется тереть прививку и посещать баню.
  • Спортсменам следует отменить все тренировки. Пот может повлиять на результат анализа и показать положительный ответ.
  • Принимать солнечные ванны нельзя.
  • Переохлаждение тоже влияет на результат.
  • Расчесывать прививку или участки около нее строго запрещено. Если терпеть невмоготу, то можно легонечко погладить «пуговку».

Подведем итоги

Естественно, как и любое медицинское обследование, диаскинтест имеет некую долю погрешности. Но при правильном соблюдении всех предписаний его точность максимальна, а чувствительность составляет почти 80%.

Важно также учитывать, что тест на туберкулез диаскинтест намного вернее показывает результат в отличие от пробы Манту. Это происходит из-за того, что средство не реагирует на присутствие в иммунной системе человека противотуберкулезных составляющих. Поэтому на данный момент диагностика туберкулеза с помощью Диаскинтеста является самым надежным и безвредным методом. Кроме того, благодаря тесту можно определить вероятность возникновения болезни через несколько лет.

Новый диагностический тест меняет ситуацию в области туберкулеза

Новый диагностический тест на туберкулез, включая его самую распространенную устойчивую форму, рекордными темпами вводится в использование, а его основным потребителем является Южная Африка. Теперь необходимо обеспечить лечение для новых случаев заболевания. Репортаж Клэр Китон (Claire Keeton).

Молекулярная технология, первоначально разработанная для выявления возбудителя сибирской язвы в почтовых отправлениях в Соединенных Штатах Америки, приводит к радикальным изменениям в области диагностики туберкулеза, особенно в странах, где туберкулез является одной из основных причин смерти среди ВИЧ-инфицированных людей. Xpert MTB/RIF — это полностью автоматизированный экспресс-тест на основе амплификации нуклеиновых кислот, ставший первым крупным прорывом в области диагностики туберкулеза после того, как более 100 лет назад была разработана микроскопия мазка мокроты.

Но в отличие от микроскопии мазка мокроты, для которой характерна низкая чувствительность в отношении ВИЧ-позитивных людей, или от посева мокроты, при проведении которого на получение основных результатов уходит от трех до шести недель, а на получение результатов тестов на лекарственную чувствительность еще больше времени, новый тест позволяет выявлять Mycobacterium tuberculosis и устойчивость к рифампицину, широко используемому противотуберкулезному препарату, менее чем за два часа.

Новый тест начинает применяться в 77 странах, но ни в одной из этих стран его внедрение не осуществляется с таким энтузиазмом, как в Южной Африке. На сегодняшний день эта страна, расположенная к югу от Сахары, приобрела 288 аппаратов Xpert и более одного миллиона картриджей для проведения тестов на туберкулез, что составляет 59% глобальных поставок.

Министр здравоохранения д-р Аарон Мотсоаледи (Aaron Motsoaledi) назвал новую технологию «противотуберкулезным гранатометом», используя военную лексику для описания ее потенциальных возможностей в борьбе против эпидемии туберкулеза в его стране. «Предоставляя лечение на ранних стадиях, ставшее возможным благодаря использованию новой системы, мы имеем лучшие шансы в борьбе с этой эпидемией. Туберкулез приводит к 80% случаев смерти среди людей с ВИЧ», — говорит Мотсоаледи.

В марте 2011 года Мотсоаледи сам провел первый тест в лаборатории больницы имени принца Мшиени в провинции Квазулу-Натал. «По мере расширения кампании вокруг этой технологии к нам обращаются люди, которые говорят, что хотят “сделать тест на туберкулез, который так хвалит министр”», — говорит профессор Венди Стивенс (Wendy Stevens).

Стивенс, руководитель Национальных приоритетных программ, Национальная лабораторная служба здравоохранения в Йоханнесбурге, контролирует внедрение этих аппаратов. «На сегодняшний день у нас введено в действие 152 аппарата, что обеспечивает примерно 60-70% национальных потребностей, и к концу 2013 года мы собираемся внедрить еще 136 аппаратов».

Для проведения нового теста пациенты сдают образцы мокроты (жидкости, выделяемой из легких), как и в случае таких диагностических методик, как микроскопия и посев. Образец смешивается с реагентом, и смесь вводится в картридж, который вставляется в модуль аппарата. Результаты выводятся на экран компьютера.

В Южной Африке аппараты Xpert имеют разное число модулей — от 4, 8 и 16 до 48, а в скором времени в стране будет установлен 80-модульный аппарат, на котором можно будет проводить до 320 тестов в день, то есть аппарат с «высокой пропускной способностью».

«Мы начинали с нулевого бюджета и через год дошли до 21,5 миллиона долларов США (190 миллионов рандов) на оборудование, картриджи и специальную подготовку. Сейчас мы имеем финансовые средства до 2016 года, которые обеспечивают ежегодный бюджет, необходимый для тестирования каждого жителя Южной Африки», — говорит Стивенс.

С тех пор как в Южной Африке был введен новый тест, показатели диагностирования туберкулеза среди людей с симптомами в центрах первичной медико-санитарной помощи почти что удвоились — с 9 до примерно 16%. Примерно в 7% всех подтвержденных случаях заболевания туберкулез является устойчивым к рифампицину.

В прошлом многие пациенты не были не получали последующего наблюдения, а ВИЧ-позитивные пациенты умирали в ожидании результатов своих тестов. «Сейчас мы ставим диагноз и начинаем лечение, не доводя до того, чтобы пациенты умирали», — говорит д-р Франческа Конради (Francesca Conradie), президент Южно-Африканского общества врачей, занимающихся проблемами ВИЧ.

Лекарственно-устойчивый туберкулез представляет большую проблему, в частности, потому что пациентам необходимо лечение дорогими препаратами второй линии, которые приводят к более тяжелым побочным эффектам, чем препараты первой линии, а на эффективное лечение уходит до 24 месяцев. А если эти пациенты имеют ВИЧ-инфекцию, шансов выжить у них немного.

«Пациентов с туберкулезом с неизвестной устойчивостью к рифампицину часто лечат обычными препаратами первой линии, которые гораздо менее эффективны в случае наличия устойчивости к рифампицину и могут усугублять устойчивость. В странах, использующих новый диагностический тест, этого больше не должно происходить», — говорит д-р Кэйрин Вейер (Karin Weyer), координатор подразделения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), занимающегося вопросами лабораторий, диагностики и лекарственной устойчивости.

«Xpert-тест позволяет выявлять пациентов с лекарственно чувствительным туберкулезом (подавляющее большинство пациентов) и лечить их надлежащим образом и быстро выявлять пациентов с устойчивостью к рифампицину, которым необходимы дополнительные лекарства, в том числе препараты второй линии», — говорит Вейер, добавляя, что внедрение нового диагностического теста не означает, что страны должны отказаться от обычной микроскопии и посевов, которые, как она говорит, « все еще необходимы для мониторинга лечения и исследования устойчивости к другим лекарствам помимо рифампицина».

И хотя на сегодняшний день новый туберкулезный тест наиболее широко применяется в Южной Африке, последние данные мониторинга ВОЗ за его глобальным внедрением свидетельствуют о том, что Индия, Китай, Российская Федерация и Филиппины, на которые, по оценкам, приходится 60% случаев заболевания туберкулезом с лекарственной устойчивостью в мире, заказали аппараты Xpert, имеющие, в общей сложности, 404 модуля, и 131 820 картриджей MTB/RIF.

«По мере быстрого подтверждения случаев заболевания с лекарственной устойчивостью следующей задачей становится расширение доступа к препаратам второй линии для их лечения», — говорит Вейер. Она и ее коллеги извлекли важные уроки из внедрения ВИЧ-тестирования в начале 2000-х годов, когда многочисленные случаи были подтверждены до того, как антиретровирусная терапия стала широкодоступной.

«Это привело к успешной кампании по обеспечению доступа к лечению, и сейчас, через 10 лет, нехватка препаратов для лечения ВИЧ уже не столь велика, — говорит она. — Мы должны прогнозировать количество требуемых лекарств и создать необходимый клинический потенциал с тем, чтобы предотвратить возникновение такой ситуации, когда диагностика опережает лечение и пациентов ставят в длинные очереди на лечение».

В то время как ВОЗ играет ключевую роль во внедрении этой технологии с точки зрения разработки политики и руководящих принципов, Фонд для инновационных и новых диагностических средств (ФИНД), некоммерческая структура, базирующаяся в Женеве и работающая над улучшением диагностики в бедных странах, первым признал потенциальные возможности этой технологии в борьбе с туберкулезом.

Система Xpert была разработана в 2002 году компанией Cepheid Inc., базирующейся в Саннивейле, США, для тестирования на сибирскую язву после серии терактов, произошедших в почтовых службах в 2001 году.

ФИНД обратился к Cepheid Inc. и заключил с ней соглашение о совместной разработке. Впоследствии эта компания адаптировала эту технологию для диагностики туберкулеза в партнерстве с Университетом медицины и стоматологии Нью-Джерси и при финансировании, предоставляемом Национальными институтами здоровья США и Фондом Билла и Мелинды Гейтс.

На переговорах, посредником на которых был ФИНД, Cepheid Inc. согласилась поставлять аппараты Xpert MTB/RIF в государственный сектор 145 стран по льготным ценам. Первоначально была достигнута договоренность о снижении цены на аппараты и картриджи на 75%. Таким образом, стоимость одного картриджа составляла около 18 долларов США, значительно меньше, чем в частном секторе (60-80 долларов США).

Но даже при такой уступке тест все равно был вне досягаемости для бедных стран, поэтому к решению этой проблемы присоединились Правительство США (ЮСЭЙД и ПЕПФАР), Фонд Билла и Мелинды Гейтс и финансовая организация в области здравоохранения ЮНИТЭЙД. Это привело к соглашению с Cepheid Inc. в августе 2012 года о снижении цены на картридж до 9,98 доллара США для 145 стран.

ЮНИТЭЙД также предоставила 25,9 миллиона долларов США на покупку 200 аппаратов Xpert и 1,4 миллиона картриджей Xpert MTB/RIF для 21 из этих стран с самым тяжелым бременем туберкулеза, туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и коинфекции туберкулеза и ВИЧ. В рамках Проекта Xpert, контролируемого Департаментом ВОЗ «Остановить ТБ», планируется внедрение нового теста в этих странах при дополнительном финансировании на осуществление со стороны международных доноров в последующие три года, — говорит Вейер.

«Xpert – это гениальная, абсолютно новая технология, и я не думаю, что она является последним словом в борьбе с туберкулезом», — говорит Конради.

Читайте также:  Лейкоциты в анализе мочи
Добавить комментарий